En 2026, quatre molécules dominent la littérature sur les agonistes des récepteurs incretines : liraglutide, sémaglutide, tirzépatide et rétatrutide. Les résultats publiés vont de -8% à -24,2% de perte de poids selon la molécule et la durée de l'essai. Le tableau ci-dessous synthétise les données des essais cliniques de référence.
Comparaison des données cliniques publiées
| Molecule | Mecanisme | Perte de poids | Duree | Etude |
|---|---|---|---|---|
| Retatrutide | Triple agoniste (GLP-1 + GIP + Glucagon) | -24,2% | 48 semaines | NEJM 2023 |
| Tirzepatide | Double agoniste (GLP-1 + GIP) | -20,9% | 72 semaines | SURMOUNT-1 |
| Semaglutide | Agoniste GLP-1 | -15,3% | 68 semaines | STEP 1 |
| Liraglutide | Agoniste GLP-1 | -8,0% | 56 semaines | SCALE |
Sources : essais cliniques publies dans des revues a comite de lecture — SURMOUNT (tirzepatide), STEP (semaglutide), Jastreboff et al. 2023 (retatrutide), SCALE (liraglutide).
1. Retatrutide — Le triple agoniste
Le Retatrutide (LY3437943) est le premier triple agoniste des recepteurs GLP-1, GIP et glucagon. L'essai clinique de phase 2 publie dans le NEJM (Jastreboff et al., juillet 2023) a documente une perte de poids moyenne de 24,2% du poids corporel a 48 semaines a la dose de 12 mg.
Mecanisme d'action
- GLP-1 : reduction de l'appetit et ralentissement de la vidange gastrique
- GIP : amelioration de la sensibilite a l'insuline et potentialisation de l'effet GLP-1
- Glucagon : dans les donnees precliniques, l'activation du recepteur glucagon est associee a une augmentation de la depense energetique basale et de la lipolyse hepatique
Le retatrutide n'est pas encore approuve par les agences reglementaires. Les essais de phase 3 (programme TRIUMPH, Eli Lilly) sont en cours. Il est disponible en tant que peptide de recherche pour la recherche in vitro uniquement.
2. Tirzepatide (Mounjaro / Zepbound) — Le double agoniste
Le tirzepatide est un double agoniste GLP-1/GIP commercialise sous le nom Mounjaro. L'essai SURMOUNT-1 a documente une perte de poids de 20,9% a la dose maximale de 15 mg sur 72 semaines. Il a obtenu une AMM europeenne pour le diabete de type 2.
3. Semaglutide (Ozempic / Wegovy) — L'agoniste GLP-1
Le semaglutide est l'agoniste GLP-1 le plus connu. L'essai STEP 1 a documente une perte de poids moyenne de 15,3% a 68 semaines sous Wegovy 2,4 mg. Medicament approuve avec prescription obligatoire.
4. Liraglutide (Saxenda) — La premiere generation
Le liraglutide (Saxenda) a documente une perte de poids de -8% en moyenne dans l'essai SCALE. Administration quotidienne dans les protocoles d'essai clinique, contre une administration hebdomadaire pour les molecules plus recentes.
Profils d'effets indesirables documentes
Toutes les molecules de cette classe partagent des effets indesirables similaires, principalement gastro-intestinaux, documentes dans les essais cliniques :
- Nausees — les plus frequentes, surtout en debut de protocole. Diminuent avec le temps selon les donnees publiees.
- Constipation ou diarrhee — variable selon les individus.
- Diminution de l'appetit — mecanisme pharmacologique attendu.
- Fatigue — transitoire, documentee dans les premieres semaines.
Dans tous les essais cliniques de cette classe, les protocoles d'escalade progressive des doses ont permis de limiter ces effets. L'essai NEJM 2023 sur le retatrutide documentait une diminution des effets indesirables au fil du temps.
Classement par efficacite clinique publiee
Sur la base des donnees des essais cliniques publies :
- Retatrutide — -24,2% a 48 semaines, triple agoniste, peptide de recherche (phase 3 en cours)
- Tirzepatide — -20,9% a 72 semaines, double agoniste, medicament approuve
- Semaglutide — -15,3% a 68 semaines, agoniste GLP-1, medicament approuve
- Liraglutide — -8,0% a 56 semaines, agoniste GLP-1, medicament approuve
Ces donnees sont issues de la litterature scientifique et fournies a titre de reference. Le retatrutide est un peptide de recherche destine exclusivement a la recherche in vitro. Not for Human Use.
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